Evolución del enfoque terapéutico en riesgo cardiovascular: ¿mejora los resultados y la adhesión al tratamiento?

Juan Santiago Serna-Trejos^a,*, Stefanya Geraldine Bermúdez-Moyano^b

^aDepartamento de Medicina Interna. Universidad ICESI. Cali, Colombia. ^bDepartamento de Medicina Crítica y Cuidado Intensivo. Hospital Universitario del Valle. Cali, Colombia.

Resumen

Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de morbimortalidad mundial, lo que ha impulsado el desarrollo de nuevas terapias hipolipemiantes más allá de las estatinas. Inclisirán, un ARN de interferencia que inhibe PCSK9, logra reducciones cercanas al 40 % del colesterol LDL con aplicación semestral. El ácido bempedoico, inhibidor hepatoespecífico de la ATP-citrato liasa, disminuye el LDL-col en aproximadamente 15 % y se tolera adecuadamente en combinación con estatinas. Vupanorsen, oligonucleótido antisentido contra ANGPTL3, reduce significativamente triglicéridos y lipoproteínas aterogénicas en pacientes con diabetes y esteatosis hepática. Estas terapias innovadoras optimizan la adherencia y ofrecen perspectivas prometedoras.

© 2025 Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia.
Published by  Ergon Creación, S.A.

Evolution of the therapeutic approach to cardiovascular risk: ¿Will it improve outcomes and adherence to treatment?

Abstract

Cardiovascular disease remains the leading cause of morbidity and mortality worldwide, which has driven the development of new lipid-lowering therapies beyond statins. Inclisiran, an RNA interference that inhibits PCSK9, achieves reductions of nearly 40% in LDL cholesterol with biannual administration. Bempedoic acid, a liver-specific inhibitor of ATP citrate lyase, lowers LDL-cholesterol by approximately 15% and is well tolerated in combination with statins. Vupanorsen, an antisense oligonucleotide against ANGPTL3, significantly reduces triglycerides and atherogenic lipoproteins in patients with diabetes and hepatic steatosis. These innovative therapies optimize adherence and offer promising prospects.

© 2025 Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia.
Published by  Ergon Creación, S.A.

La enfermedad cerebrovascular es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo: cerca de 2 millones de muertes y una tasa de mortalidad de 176-227 por 100.000 habitantes en América. Esto subraya la necesidad de estrategias para identificar factores de riesgo cardiovascular y establecer planes de prevención secundaria y terciaria.

Entre las intervenciones clave está el uso de estatinas, agentes hipolipemiantes que reducen significativamente el LDL-col, con objetivos terapéuticos definidos por guías cardiológicas. Se indican en casos de hipercolesterolemia familiar, en personas de 40-75 años con diabetes y LDL-col de al menos 70 mg/dl, y en casos prevención primaria para quienes tienen riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica por encima de 7,5 % al cabo de 10 años. Por ello, es fundamental considerar los niveles de triglicéridos, lipoproteína a y HDL; la adhesión al tratamiento es necesaria para garantizar su efectividad^1,2.

El inclisirán supone uno de los agentes más prometedores de la última década. Su mecanismo de acción, basado en un ARN de interferencia sintético que inhibe la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), resulta de gran interés para el abordaje de la hipercolesterolemia, pues evita la degradación del receptor de LDL (LDL-R) y reduce los niveles séricos de LDL. Su administración a largo plazo es otra ventaja clave. En un estudio de Raal et al, 482 adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica fueron asignados al azar para recibir inclisirán (300 mg) o placebo en días específicos. Al cabo de 510 días, se observó una reducción significativa del 39,7 % en el colesterol LDL (IC95 %: –43,7 a –35,7 %), y se demostró eficacia en todos los genotipos de hipercolesterolemia familiar³.

El ácido bempedoico es un nuevo agente hipolipemiante que inhibe selectivamente la ATP-citrato-liasa (ACLY), lo que reduce los niveles séricos de colesterol al bloquear la síntesis de HMG-CoA, de forma similar a las estatinas, pero con acción selectiva en el hígado; esto evita efectos secundarios en tejidos como el músculo. Goldberg et al evaluaron su eficacia en pacientes con riesgo cardiovascular alto que recibían terapia hipolipemiante máxima tolerada. En un estudio multicéntrico de 52 semanas, los pacientes con LDL de al menos 70 mg/dl, tratados con ácido bempedoico, mostraron una reducción significativa del LDL-col en la semana 12 –15,1 % frente a 2,4 %; IC95 %: –21,0 a –13,9 %, p< 0,001). Los episodios adversos incluyeron nasofaringitis, infección urinaria e hiperuricemia. Su combinación con estatinas puede reducir significativamente el riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica⁴.

Vupanorsen, un oligonucleótido antisentido dirigido al hígado, inhibe la síntesis de ANGPTL3, con lo que demuestra beneficios en el metabolismo lipídico y glucémico y reduce el riesgo de enfermedad coronaria. En un estudio de Gaudet et al, pacientes con triglicéridos por encima de 150 mg/dl, diabetes tipo 2 y esteatosis hepática, fueron tratados con vupanorsen (40 u 80 mg cada 4 semanas, o 20 mg semanalmente) o placebo durante 6 meses. Los resultados mostraron reducciones significativas en triglicéridos (36 %, 53 % y 47 %, respectivamente) y en ANGPTL3 (41 %, 59 % y 56 %, respectivamente), frente a una reducción del 16 % y un aumento del 8 %, respectivamente, en el grupo placebo⁵.

La evolución de terapias con dianas terapéuticas innovadoras, como inclisirán, ácido bempedoico y vupanorsen, representa un avance significativo en el abordaje de pacientes con trastornos lipídicos y enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Estas terapias, con requerimientos de administración menos frecuentes y dosis reducidas, no solo mejoran la eficiencia en la reducción de lípidos, sino que también pueden optimizar la adhesión farmacológica, un factor clave en la prevención secundaria.

Estos avances resaltan la necesidad de incentivar nuevas investigaciones que validen su eficacia y seguridad, para facilitar su inclusión en guías de práctica clínica y protocolos institucionales, con el objetivo de mejorar los abordajes cardiovasculares generales.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía

1. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019; 73(24): 3168-209. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.002.
2. La Carga de Enfermedades Cardiovasculares.Organización Panamericana de la Salud (OPS). Portal de Datos de NMH. 2021. p. 4-7 Disponible en: https://www.paho.org/es/enlace/carga-enfermedades-cardiovasculares.
3. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, Turner T, Koenig W, Wright RS, et al. Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1520-30. https://doi.org/10.1056/nejmoa1913805.
4. Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, Baum SJ, Hanselman JC, Bloedon LAT, et al. Effect of bempedoic acid vs placebo added to maximally tolerated statins on low-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk for cardiovascular disease: The CLEAR Wisdom randomized clinical trial. JAMA. 2019; 322(18): 1780-8. https://doi.org/10.1001/jama.2019.16585.
5. Gaudet D, Karwatowska-Prokopczuk E, Baum SJ, Hurh E, Kingsbury J, Bartlett VJ, et al. Vupanorsen, an N-acetyl galactosamine-conjugated antisense drug to ANGPTL3 mRNA, lowers triglycerides and atherogenic lipoproteins in patients with diabetes, hepatic steatosis, and hypertriglyceridaemia. Eur Heart J. 2020; 41(40): 3936-45. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa689.
6. Tokgözoglu L, Libby P. The dawn of a new era of targeted lipid-lowering therapies. Eur Heart J. 2022; 43(34): 3198-208. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab841.