Indicadores y parámetros clínicos para predecir el riesgo de padecer esteatosis hepática

Antonio Moreno Villena^*, Leopoldo Álvarez Martín, Juan Pedro Portell García, José Pablo Robles Ruiz, José Manuel Gómez López, Mónica Madroñero Gaviola

Quirónprevención. Madrid.

Resumen

Objetivos. La enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA) afecta al 25% de la población en Europa, con una prevalencia similar en España. La HGNA es silenciosa inicialmente, pero más común en personas con obesidad, diabetes tipo 2, o síndrome metabólico. La biopsia hepática es el estándar para detectar inflamación o daño hepático, pero la ecografía hepática y los índices de esteatosis como el FLI (fatty liver index: índice de hígado graso) y el LAP (liver accumulation product: producto de acumulación hepática) pueden ser métodos no invasivos útiles. El estudio busca determinar indicadores biopatológicos preventivos y predictivos de HGNA.

Material y método. Se realizó un estudio transversal descriptivo en 3.165 personas entre 20 y 74 años, en quienes se evaluó la presencia de esteatosis mediante ecografía, FLI y LAP. Se seleccionaron estos índices por su fiabilidad en la identificación del HGNA.

Resultados. El 27% de la población mostró signos ecográficos de esteatosis. En 2022, el 18% tenía FLI alterado (> 60), y el 28% indeterminado (30-60), con un riesgo total del 46%. En 2023, el 21% tenía FLI alterado y el 27% indeterminado. Solo el 14% presentó LAP alterado. El FLI demostró mayor concordancia con los hallazgos ecográficos que el LAP, especialmente en personas con sobrepeso y obesidad.

Conclusiones. La HGNA está asociada con factores de riesgo metabólicos y enfermedades cardiovasculares. El FLI es más predictivo para HGNA en comparación con el LAP, que no fue significativo en este contexto. El FLI es más específico y sensible para detectar HGNA. Se recomienda incluir el FLI en reconocimientos de salud laboral y evaluar la fibrosis hepática en casos con FLI alterado para prevenir la progresión de la enfermedad.

© 2025 Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia.
Published by  Ergon Creación, S.A.

Clinical indicators and parameters to predict the risk of developing fatty liver disease abstrac

Abstract

Objectives. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) affects 25% of the population in Europe, with a similar prevalence in Spain. NAFLD is initially silent but more common in people with obesity, type 2 diabetes, or metabolic syndrome. Liver biopsy is the standard for detecting liver inflammation or damage, but liver ultrasound and steatosis indices such as the FLI (fatty liver index) and the LAP (liver accumulation product) can be useful non-invasive methods. The study aims to determine preventive and predictive biopathological indicators of NAFLD.

Material and method. A descriptive cross-sectional study was conducted on 3,165 people aged 20 to 74 years, evaluating the presence of steatosis through ultrasound and the FLI and LAP. These indices were chosen for their reliability in identifying NAFLD.

Results. 27% of the population showed ultrasound signs of steatosis. In 2022, 18% had altered FLI (> 60), and 28% had an indeterminate FLI (30-60), with a total risk of 46%. In 2023, 21% had altered FLI and 27% had an indeterminate FLI. Only 14% had altered LAP. The FLI showed higher agreement with ultrasound findings than the LAP, especially in overweight and obese individuals.

Conclusions. NAFLD is associated with metabolic risk factors and cardiovascular diseases. The FLI is more predictive for NAFLD compared to the LAP, which was not significant in this context. The FLI is more specific and sensitive for detecting NAFLD. It is recommended to include the FLI in occupational health screenings and assess liver fibrosis in cases with altered FLI to prevent disease progression.

© 2025 Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia.
Published by  Ergon Creación, S.A.

Introducción

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) afecta en Europa a una de cada cuatro personas; su prevalencia en España es del 25 %¹. Por lo general, la EHGNA es silenciosa, con pocos o ningún síntoma en su inicio. Estas cifras aumentan en el caso de personas con obesidad, diabetes mellitus² o síndrome metabólico³.

Para las personas mayores de 18 años, las prevalencias medias en España son del 34 % para el sobrepeso y del 14 % para la obesidad, según datos del Instituto Nacional de Estadística del 2022⁴; para la diabetes mellitus tipo 2 es del 15 %, según la Sociedad Española de Diabetes⁵. El síndrome metabólico tiene una prevalencia en España del 31 %⁶.

La EHGNA se caracteriza, además de por una acumulación de grasa en el hígado, por aumentar las probabilidades de desarrollar enfermedades más complejas, como la esteatohepatitis no alcohólica, que se caracteriza por la acumulación de grasa, inflamación, daño en las células hepáticas y fibrosis, y por poder evolucionar a cirrosis o incluso a tumores hepáticos.

La única prueba capaz de detectar de forma fehaciente la inflamación o la lesión hepática características, entre otras, de la EHGNA es la biopsia hepática (prueba invasiva); Sin embargo, existen otras pruebas no invasivas que pueden ayudar a realizar un diagnóstico preventivo y de aproximación, entre las que se encuentra la ecografía hepática, que puede identificar
posibles lesiones, así como la determinación de los índices de esteatosis.

La ecografía es el método diagnóstico de primer nivel, con un 93 % de sensibilidad si hay más del 33 % de tejido con esteatosis; sin embargo, la sensibilidad disminuye cuando la esteatosis afecta a menos del 30 % de los hepatocitos⁷.

Los parámetros utilizados en el cálculo de los índices de esteatosis son, entre otros, el nivel de triglicéridos (TG) y el índice de masa corporal (IMC).

Diferentes estudios clínicos han demostrado que la obesidad no solo tiene un papel relevante en las fases iniciales de la EHGNA, sino que también aumenta el riesgo de progresión hacia formas más evolucionadas de enfermedad hepática, como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular⁸.

No obstante, las personas con EHGNA y un IMC normal o saludable tienen más riesgo de padecer enfermedades vasculares periféricas, ictus y enfermedades cardiovasculares, según revela un sorprendente hallazgo de un nuevo estudio⁹.

Con la finalidad de determinar un indicador preventivo predictivo, basado en parámetros biopatológicos (laboratorio), obtenidos en los reconocimientos de salud laboral, que pueda estar vinculado a la identificación del riesgo de padecer EHGNA, sin necesidad de realizar una ecografía (de mayor coste y dificultad para ser llevada a cabo en este ámbito), efectúa un estudio que permita evaluar el riesgo en función de dichos parámetros obtenidos durante los referidos reconocimientos.

Para la selección del índice a utilizar se valoraron los más frecuentemente estudiados, utilizados y validados por diferentes autores y, sobre todo, por su fiabilidad para la identificación de la EHGNA; fueron seleccionados los FLI (fatty liver index: índice de hígado graso) y LAP (liver accumulation product: producto de acumulación hepática) como marcadores independientes en la identificación de riesgo de presentar EHGNA en fases iniciales.

Los índices van asociados al perímetro abdominal y a la concentración de TG en sangre; estos últimos son uno de los
elementos de mayor responsabilidad en la formación de esteatosis hepática no alcohólica.

El FLI es uno de los indicadores de mayor sensibilidad para vincular una estimación biopatológica y exploratoria a posibles hallazgos ecográficos de esteatosis; ha demostrado una excelente fiabilidad para identificar personas con EHGNA confirmada mediante ecografía^10,11.

El cálculo del LAP es más utilizado como indicador de enfermedad cardiovascular (ECV) por el riesgo de ateromatosis, ya que unos TG elevados son factor de riesgo cardiovascular tanto como el propio colesterol elevado: se ha evidenciado que, en personas con riesgo cardiovascular de bajo a moderado, el exceso de TG en la sangre se asocia a aterosclerosis subclínica e inflamación vascular^12,13.

La falta de concordancia entre estos índices provoca la obtención de diferentes prevalencias. El FLI es el más específico y fiable para la valoración de la EHGNA, según diferentes estudios realizados^11,14.

Sus características son:

• FLI¹⁵. Es uno de los más sensibles. Fue descrito por Bedogni para el diagnóstico de los pacientes con EHGNA. En 2013 se publicaron en Clin Gastroenterol Hepatol los resultados de un estudio poblacional europeo sobre la capacidad del FLI para el diagnóstico de EHGNA en una población de 2.652 sujetos mayores; se encontró que el FLI demostró una excelente fiabilidad para identificar pacientes con EHGNA confirmada mediante ecografía.
• LAP^11,16. Es mejor predictor de ECV que de EHGNA; sin embargo, el menor uso de parámetros biopatológicos (solo los TG) puede convertirlo en un buen indicador de cribado inicial, lo que se valorará en este estudio.

La justificación de este trabajo lleva implícita la posible detección temprana en los reconocimientos periódicos en el ámbito de la Salud Laboral, y la identificación de la necesidad de un posible abordaje y tratamiento específicos y tempranos, en su caso, de la EHGNA, lo que evitará la progresión a una enfermedad hepática más grave.

Es importante recordar que, en cualquier caso, el diagnóstico definitivo y cierto de esteatosis hepática, EHGNA o de sus fases evolutivas, se realiza a por medio de biopsia hepática.

Objetivo

La finalidad del estudio es determinar un indicador preventivo–predictivo basado en parámetros biopatológicos (laboratorio) obtenidos en los reconocimientos de salud laboral, que pueda estar vinculado a la identificación del riesgo de padecer EHGNA sin necesidad de realizar una ecografía (de mayor coste y dificultad para ser llevada a cabo en este ámbito), que, a su vez, permita identificar dicho riesgo con la suficiente antelación como para prevenir el desarrollo de la enfermedad y su potencial evolución negativa; además, debe ser aplicable de forma eficiente y sostenible en dichos reconocimientos en general. La incorporación de este indicador permitirá realizar una verdadera y eficiente acción preventiva.

Material y métodos

Se realiza un estudio epidemiológico descriptivo observacional de carácter transversal, en el que se analiza la presencia o no de hallazgos ecográficos compatibles con esteatosis hepática.

Conforme a esta premisa, se revisaron los reconocimientos de salud realizados durante 2022 y 2023. Se extrajo una muestra de 3.165 personas en edad laboral, con funciones directivas, de ambos sexos y con edades comprendidas entre los 20 y 74 años, correspondientes a una subpoblación de personas a las que se realizó durante el periodo indicado un reconocimiento de salud, voluntario, con un conjunto de pruebas específicas que incluyen una ecografía abdominal.

Por sexo, la distribución fue de 75 % de hombres y 25 % de mujeres, coherente con la distribución de la población laboral de los reconocimientos médicos realizados en el período objeto de estudio.

La biopsia hepática constituye el gold standard para el diagnóstico de EHGNA; no obstante, se trata de una técnica invasiva, no exenta de riesgos y con gran variabilidad inter-observador, por lo que buscamos métodos no invasivos de diagnóstico¹⁴, como los índices de esteatosis.

El análisis de la bibliografía existente desprende que los FLI y LAP son los que nos aportan más fiabilidad para la identificación del EHGNA.

Sus variables y puntos de corte son:

• FLI¹⁵. Incluye TG, IMC, GGT y perímetro abdominal. Sus puntos de corte son: FLI < 30 indica ausencia de EHGNA; FLI ≥ 60 indica presencia de EHGNA; FLI 30-60, indeterminado.
• LAP^11,16. Incluye TG y perímetro abdominal. Sus puntos de corte son: LAP en hombres < 4 y en mujeres < 4,4 indica ausencia de EHGNA; LAP en hombres ≥ 4 y en mujeres ≥ 4,4 indica posibilidad de EHGNA.

Mediante la comparación entre ecografías hepáticas e índices de esteatosis se puede determinar la utilidad de cada uno como herramienta de cribado de EHGNA.

Resultados

Para su mejor exposición y comprensión, los resultados obtenidos se citan a continuación en diferentes epígrafes.

Hallazgos ecográficos de esteatosis hepática

Los resultados obtenidos en relación con los hallazgos ecográficos de esteatosis y su distribución por rango etario y sexo se
exponen en la tabla 1.

Como se puede observar, se evidenciaron hallazgos de signos ecográficos compatibles con esteatosis en el 27 % de los casos; el rango subpoblacional etario de mayor prevalencia fue el comprendido entre los 60 y 69 años (44 %), seguido del de 50 a 59 años (33 %).

Hallazgos con respecto a FLI y LAP

Los resultados obtenidos tras el cálculo del valor de FLI en la población estudiada se muestran en la tabla 2.

En 2022, el porcentaje de personas con FLI alterado era del 18 % de la población estudiada; el correspondiente a una situación indeterminada, del 28 %. En su conjunto, supone un riesgo del 46 %. Las valoraciones indeterminadas pueden corresponder a una situación evolutiva del proceso, que posteriormente se puede evaluar mediante ecografía. La población con FLI normal en el momento del estudio era del 54 %.

En la tabla 3 se expone la información correspondiente al año 2023. En dicho año, los hallazgos evidenciados fueron similares a los anteriormente citados: la posibilidad de padecer EHGNA era del 21 %; con situación indeterminada, del 27 %; no presentan riesgo, del 52 %.
Según el LAP, solo un 14 % de la población presentó riesgo de esteatosis (tabla 4).

FLI y LAP en relación con la existencia de hallazgos ecográficos de esteatosis

El 85 % de las personas con FLI “anormal” presentaban alteraciones ecográficas compatibles con EHGNA (tabla 5). Esto concuerda con el hecho de que el FLI es un buen indicador de esteatosis, pero que ha de ser “completado” en su estimación con otros parámetros y estudios.

Por otro lado, se observó que el porcentaje de personas que presentaron un LAP alterado en casos de esteatosis ya confirmada por ecografía era significativamente menor (35 %) que con el FLI (49 %). Para el LAP no existen casos indeterminados, por lo que esta opción no es de aplicación.

Los hallazgos de índice normal en personas con esteatosis ecográfica diferencian claramente la sensibilidad e incluso casi la especificidad de ambos. En el caso del FLI solo se presenta un 15 % de normalidad en personas con signos ecográficos de esteatosis, frente al 64 % del LAP.

FLI y LAP alterados frente a ecografía por IMC

Al comparar los resultados del FLI en personas con hallazgos ecográficos de esteatosis con el comportamiento del IMC (tabla 5, agrupación inferior), se observó que, a mayor aumento de peso, había un claro ascenso en los porcentajes de FLI alterado: 100 % desde el grado de obesidad tipo 2 incluido.

Se observó FLI alterado y ecografía con signos de esteatosis en el 49 % de las personas estudiadas; un 5 % con normopeso y un 36 % con sobrepeso. También estaba alterado en el 89 % de las personas con obesidad grado 1.

Presentaron FLI Indeterminado y ecografía con signos de esteatosis el 50 % de las personas con sobrepeso y el 11 % de las personas con obesidad grado 1.

Los resultados del LAP en personas con hallazgos ecográficos de esteatosis en relación con el comportamiento del IMC se exponen en la tabla 6. Se observó que presentaban LAP alterado y ecografía con signos de esteatosis el 27 % de las personas con sobrepeso, el 56 % con obesidad grado 1, el 73 % con obesidad grado 2 y el 63 % con obesidad grado 3.

Tabla 1 – Hallazgos ecográficos de esteatosis hepática. Distribución por rango etario y por sexo.

Tabla 2 – Resultados del FLI para el año 2022.

Tabla 3 – Resultados del FLI para el año 2023.

Tabla 4 – Hallazgos del índice LAP según distribución por rangos etarios en la población estudiada.

Tabla 5 – Comportamiento del FLI en ECO con y sin esteatosis (2022-2023, ambos sexos) y su relación con el IMC.

Tabla 6 – Tabla comparativa de los hallazgos objetivados para FLI y LAP en función del IMC.

Comentarios

Los pacientes con EHGNA tienen al menos un factor de riesgo metabólico (obesidad, hipertensión arterial, dislipemia o diabetes mellitus tipo 2). Según sugieren algunos estudios, está asociada a la enfermedad cardiaca aterosclerótica, a arritmias y a insuficiencia cardiaca^17-20. En este estudio se ha observado un perímetro abdominal aumentado en el 18 %, un aumento de los TG en el 12 %, de la GGT en el 13 % y del colesterol en el 39 % de la población estudiada.

Según algunos estudios, el 30-40 % de los pacientes con EHGNA presentan fibrosis hepática avanzada al momento del diagnóstico y un 10-15 % cirrosis ya establecida²¹, por lo que es muy importante la utilización de un indicador de riesgo en los reconocimientos de salud laboral; en ellos, además, es habitual la focalización en el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y se deja de lado la presencia de la EHGNA, a pesar de la alta prevalencia de esta y de su relación con aquel²².

En la literatura médica evaluada para este estudio, se identificaron 2 índices basados en parámetros analíticos y exploratorios: FLI y LAP. Ambos podían ser evaluados de forma sencilla en dichos reconocimientos con un impacto económico reducido. Para validar los resultados de los mismos en relación con la EHGNA, se efectuó una ecografía abdominal, contemplada en el protocolo del reconocimiento de la población estudiada.

Los datos del LAP no resultaron significativos en cuando al diagnóstico de EHGNA: más del 64 % de los pacientes con datos de EHGNA en la ecografía presentaban un LAP normal, lo que implica que este índice no es el más indicado para el caso que nos ocupa.

Por el contrario, un 85 % de los trabajadores con signos ecográficos de EHGNA tenían un resultado alterado en el FLI, lo que indica un valor predictivo elevado para este índice.

Agradecimientos

A todos los participantes en este estudio.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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